No século VI, durante o reinado de Justiniano, o império Bizantino teve a sua máxima extensão e como tal Constantinopla como centro do império floresceu, atingindo o seu apogeu.
Com o passar dos séculos o império Bizantino foi declinando, primeiro após de perder a batalha de Manziquerta, frente aos turcos Seljúcidas que ditou a perda da Anatólia, região muito fértil da actual Turquia, e depois quando Constantinopla foi saqueada pela quarta Cruzada.
A cidade que chegou a ter 1 000 000 de pessoas, tinha apenas 40 000 habitantes no final do primeiro milénio e acabou por ficar completamente rodeada pelo Império Otomano durante os séculos que se seguiram.
Apenas as suas excelentes muralhas, quase intransponíveis fizeram com que a cidade se mantive-se sobre controlo Bizantino até meio do século XV.